近些年來，隨著人們健康意識的加強，胸部CT檢查的普及，早期肺癌的發(fā)現(xiàn)越來越多。同時，科學技術(shù)的進步和發(fā)展使得為每位腫瘤患者行基因檢測成為可能。那么，“得了肺癌，需要做基因檢測嗎？”
基因檢測的作用？
目前，腫瘤基因檢測的應(yīng)用范圍有：
預測：通過遺傳易感基因檢測，預估患相應(yīng)腫瘤的遺傳學風險。目前已有多種與遺傳性腫瘤相關(guān)的易感基因檢測應(yīng)用于臨床。
確診：即通過基因檢測技術(shù)檢測疾病易感基因是否發(fā)生致病突變，從而能確診是哪一種疾病。這類疾病包括多種遺傳性腫瘤。
治療：在靶向藥物的治療方面，患者行靶向藥物治療前的基因“篩查”，確定患者是否適合靶向治療。在制訂腫瘤患者個體化用藥方案方面，化療藥物敏感基因檢測可以從基因水平為患者提供參考，幫助患者選擇最佳化療藥物。
基因和肺癌有什么關(guān)系？
科學研究發(fā)現(xiàn)，每個人從出生到死亡，體內(nèi)的細胞一直在變化。感染、飲食、環(huán)境、衰老均可能導致DNA損傷，引起突變。突變累積，特別是與肺癌有關(guān)的基因發(fā)生突變后，肺或支氣管上皮細胞就會發(fā)生質(zhì)變，惡化成為腫瘤細胞。因此，肺癌從根本原因上說是基因突變累積造成的。
肺癌的發(fā)生與“驅(qū)動基因”密切相關(guān)。驅(qū)動基因概念于2002年由Weinstein首先提出，他指出腫瘤細胞的生成及維持其惡性生物學表型依賴于某個或某些活化癌基因，也稱為癌基因成癮或癌基因依賴。
為什么要做基因檢測？
從基因?qū)用嬲J識肺癌后，肺癌的臨床治療發(fā)生了巨大的改變。靶向治療、免疫治療等新療法的出現(xiàn)，極大改善了肺癌患者的生存時間，提高了患者的生活質(zhì)量。這些療法的臨床應(yīng)用，需要通過基因檢測科學地預測用藥效果以及副作用。
科學研究發(fā)現(xiàn)，肺癌驅(qū)動基因在腫瘤的發(fā)生、維持和發(fā)展方面起到了主導作用；驅(qū)動基因的主導作用越強，靶向治療的效果就越好。肺癌精準診療的快速發(fā)展，與驅(qū)動基因的研究進程密不可分，醫(yī)生會建議患者根據(jù)驅(qū)動基因進行治療。通過基因檢測可發(fā)現(xiàn)肺癌患者攜帶的特定驅(qū)動基因，可以為臨床醫(yī)生提供更多、更精準的診斷和治療的信息，有助于患者的個體化治療，提高療效的同時，降低毒副作用。因此，肺癌患者做基因檢測十分必要。
使用肺癌腫瘤組織行基因檢測是金標準，準確性和敏感性均較高，但很多復發(fā)轉(zhuǎn)移患者可能無法獲得腫瘤組織，也可以考慮外周血、胸腔、腹腔、心包腔積液等液體樣本進行檢測，隨著基因檢測技術(shù)的不斷優(yōu)化，這類樣本也具有很高的敏感性和可靠性，并且，除了指導用藥，還可實現(xiàn)病情的動態(tài)監(jiān)測，是組織檢測的有效補充。
肺癌患者有哪些驅(qū)動基因突變？
根據(jù)組織病理學特點不同，肺癌可分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌約占所有肺癌的80%-85%，非小細胞肺癌有9大公認的驅(qū)動基因。
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EGFR突變是非小細胞肺癌最早發(fā)現(xiàn)同時也是最常見的驅(qū)動基因突變，在東亞（包含中國）患者中其發(fā)生率約為50%，在腺癌患者和女性患者中更加常見。
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ALK基因融合在非小細胞肺癌中的發(fā)生率約為7%，EML 4是最常見的ALK融合伴侶，占ALK 重排的90%-95%。
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ROS1融合基因在非小細胞肺癌中的發(fā)生率約為2%，重排位點主要發(fā)生在32號-36號外顯子。
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BRAF突變的發(fā)生率約為2%-4%，攜帶此突變的患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高，共突變發(fā)生率高，暫無確定的靶向治療方案，并且患者預后通常較差。
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KRAS是非小細胞肺癌的一個重要驅(qū)動基因，10.1%的東亞患者攜帶這一突變，這一類患者使用EGFR-TKI療效不佳，預后較差。
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NTRK基因在肺癌患者中的發(fā)生率較低（<1%-5%），但針對此類突變的靶向藥物治療效果良好。
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MET 14號外顯子跳躍突變在肺腺癌中的發(fā)生率約為3%，是重要的原發(fā)致癌驅(qū)動基因變異，此外MET擴增在非小細胞肺癌中的發(fā)生率為3%-7%。
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HER2突變在非小細胞肺癌中的發(fā)生率約為2%-4%。
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RET融合基因在NSCLC中的發(fā)生率約為2%
因此做肺癌基因檢測時，至少要包括上述9種驅(qū)動基因的檢測，不過現(xiàn)在正規(guī)的基因檢測機構(gòu)或有相應(yīng)資質(zhì)的醫(yī)院均能完成此類要求的檢測。此外，隨著對肺癌基因相關(guān)研究的深入，在患者經(jīng)濟情況允許的前提下，還可以做包含更多基因（通常是200-500個）的大Panel檢測，能夠提供更多有助于治療的相關(guān)信息。
哪些肺癌患者有必要進行基因檢測？
肺癌分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，非小細胞癌又分為腺癌、鱗癌、腺鱗癌和大細胞癌，其中腺癌占主導地位，其次是鱗癌，而小細胞癌不到15%。
一般來說小細胞肺癌的突變類型很不同，目前極少適用靶向藥物，所以基因檢測的意義不大。而非小細胞肺癌（腺癌、鱗癌、大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌）的I期、II期、III期一般建議進行常見基因檢測，例如EGFR及ALK 等，以備將來腫瘤復發(fā)時指導治療。同時，肺腺癌的國內(nèi)外治療指南里面都強調(diào)了要做基因檢測。
對肺鱗癌來說，如果是活檢小標本，不吸煙女性的肺鱗癌主張做基因檢測，如果是吸煙的男性鱗癌，則指南不推薦做基因檢測。當然，對于中晚期且有明顯分子靶點的患者，可以根據(jù)患者自身情況及經(jīng)濟情況等選擇靶向藥物進行治療。
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