作者：生物谷
近年來，生酮飲食法的風(fēng)刮得很大，似乎全網(wǎng)都在推薦這種減肥方法。那么，生酮飲食究竟是何方神圣？為什么說該方法的減肥效果好呢？
生酮飲食（Ketogenic Diet, KD），是一種高脂肪、低碳水化合物、適量蛋白質(zhì)比例的飲食模式。該方式下，由于碳水化合物供能不足，身體會燃燒更多的脂肪，從而產(chǎn)生大量酮體供能。生酮生酮，就是這么來的，燃燒了脂肪，體脂率豈不是能顯著下降？
但一直以來，對生酮減肥法的爭議很大。事實(shí)上，生酮飲食最早是由美國醫(yī)生于1921年提出的，它的出現(xiàn)是為了治療難治性癲癇，減少或控制疾病的發(fā)生。因此，在醫(yī)學(xué)上提到生酮飲食，往往要跟著“謹(jǐn)遵醫(yī)囑”的提示。
然而，生酮飲食真的適用于健康人群嗎？近日，來自美國波特蘭州立大學(xué)等研究人員開展的動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：持續(xù)兩周的西方飲食或生酮飲食，會增強(qiáng)單核細(xì)胞驅(qū)動的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致小鼠在內(nèi)毒素血癥期間處于更為致命的高度炎癥狀態(tài)，進(jìn)一步提高了死亡率。該研究提示那些想用生酮飲食法減肥的人，行動前可真得三思呀！
doi：10.7554/eLife.76744
西方飲食（Western Diet, WD）是指一種富含蔗糖和飽和脂肪酸（SFA）的飲食模式；相比之下，生酮飲食中SFA的含量同樣很高，但會控制攝入的碳水化合物總量在較低水平。這兩種同屬于高脂肪飲食模式的膳食方式，究竟會對免疫系統(tǒng)有怎樣的影響呢？真的是“飲食不對，免疫崩潰”嗎？
依照上述的兩種飲食模式，研究者將實(shí)驗(yàn)小鼠（年齡在6-8周）分為3組：WD組（富含SFAs和蔗糖）、KD組（富含SFAs和低碳水化合物）、對照組（低SFAs和蔗糖），喂養(yǎng)2周。在此之后，使用腹腔內(nèi)注射LPS誘導(dǎo)小鼠感染內(nèi)毒素血癥，并記錄下在不同飲食模式情況下的疾病嚴(yán)重程度和存活率。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果十分驚人！與對照組相比，在注射后的10小時，WD和KD喂養(yǎng)的小鼠表現(xiàn)出顯著且長時間的低體溫，即更嚴(yán)重的疾病程度。在注射后的26小時，WD和KD組表現(xiàn)出100%的死亡率，而與之相對的，是對照組100%的存活率！
不同組間的疾病嚴(yán)重程度和存活率差異
為什么會出現(xiàn)WD組和KD組兩組直接“團(tuán)滅”的情況呢？
進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)顯示，WD組和KD組小鼠的血液中促炎細(xì)胞因子TNF和IL-6表達(dá)明顯高于對照組，此外WD組還表現(xiàn)出更高的IL-1b水平。
事實(shí)上，內(nèi)毒素血癥所致的死亡是由系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的。上述結(jié)果提示，富含SFA的飲食與LPS的高炎癥反應(yīng)相關(guān)，隨著體內(nèi)促炎細(xì)胞因子水平的急劇增加，免疫抑制也會在同時間發(fā)生。免疫癱瘓表型的不斷增加，自然會導(dǎo)致疾病的加重。
換句話說，富含飽和脂肪酸的飲食會顯著增加體內(nèi)的促炎細(xì)胞因子，從而改變?nèi)硌装Y特征，加重內(nèi)毒素血癥的嚴(yán)重程度，甚至誘發(fā)死亡，而以上的改變與微生物群落無關(guān)。
不同組間促炎細(xì)胞因子水平的差異
不過值得注意的是，WD和KD飲食并非“百害而無一利”，更準(zhǔn)確來說“是一把雙刃劍”。
如果單純地改變喂養(yǎng)方式（不進(jìn)行“注射LPS誘導(dǎo)內(nèi)毒素血癥”這一步），富含SFAs的飲食模式能夠誘導(dǎo)“訓(xùn)練有素”的先天性免疫記憶反應(yīng)，即骨髓細(xì)胞在初級炎癥刺激下重編程，對繼發(fā)性炎癥“挑戰(zhàn)”做出更為強(qiáng)有力的反應(yīng)。而這些骨髓細(xì)胞的后代經(jīng)歷了“軍訓(xùn)”之后，能夠持續(xù)數(shù)周或數(shù)年。
具體來說，與對照組相比，KD喂養(yǎng)的小鼠體內(nèi)的長期、短期造血干細(xì)胞（HSC）和多能祖細(xì)胞（MPP）顯著增加，而SC喂養(yǎng)組的MPP和粒細(xì)胞及單核細(xì)胞前體（GMP）同樣得到了增強(qiáng)。
WD和KD喂養(yǎng)模式下，先天免疫系統(tǒng)的改變情況
這些數(shù)據(jù)首次表明，像生酮飲食這樣富含飽和脂肪酸的膳食模式，可以通過增強(qiáng)造血干細(xì)胞的擴(kuò)增和分化，進(jìn)而改變造血功能和訓(xùn)練免疫系統(tǒng)。在正常的情況下，這些細(xì)胞并不會“發(fā)炎”，但當(dāng)受到LPS的攻擊時，才誘發(fā)了促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生和增加。
換句話說，并非提到“炎癥”就是不好的，在感染期間，像西方飲食和生酮飲食這樣的高脂飲食能幫助機(jī)體更快地清除感染。但一旦發(fā)生了LPS誘導(dǎo)的感染，高脂飲食則會誘發(fā)免疫系統(tǒng)更為強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，包括產(chǎn)生更多的促炎細(xì)胞因子、發(fā)燒和敗血癥死亡率的升高等等。
為了排除蔗糖的影響，進(jìn)一步的深入研究都專注于KD飲食本身，也得到了類似的結(jié)論。不過好消息是，當(dāng)研究者將飲食中的飽和脂肪酸替換成了單不飽和脂肪酸后，小鼠不再表現(xiàn)出敗血癥易感性！也就是說，調(diào)整膳食中的脂肪類型，能有效地改善疾病發(fā)生和發(fā)展。
油酸對體內(nèi)炎癥因子的影響
有人可能要提出質(zhì)疑：小編小編，上述研究不過是小鼠實(shí)驗(yàn)啊，真的能類推到人類嗎？
一直以來，對生酮飲食的爭議就沒有停止過。此前，來自美國責(zé)任醫(yī)師協(xié)會（PCRM）的研究學(xué)者曾對生酮飲食進(jìn)行了全面的評估，認(rèn)為對大多數(shù)人而言，生酮飲食的風(fēng)險(xiǎn)大于收益！
雖然網(wǎng)上常有“生酮飲食法成功減肥”的案例，但小編奉勸大家，為了自己的身體健康還是三思而后行，切勿“撿了芝麻丶丟了西瓜呢～
參考資料：
[1] Seufert AL, Hickman JW, Traxler SK, Peterson RM, Waugh TA, Lashley SJ, Shulzhenko N, Napier RJ, Napier BA. Enriched dietary saturated fatty acids induce trained immunity via ceramide production that enhances severity of endotoxemia and clearance of infection. Elife. 2022 Oct 20;11:e76744. doi: 10.7554/eLife.76744. PMID: 36264059; PMCID: PMC9642993.
[2]https://doi.org/10.3389/fnut.2021.702802
撰文 | Swagpp 編輯 | Swagpp 來源 | 梅斯醫(yī)學(xué)
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