對于酒豪們來說，酒是每天生活都需要的必備品，一天不喝就渾身難受。甚至有人在醫(yī)生要求不宜飲酒的情況下，依然放不下酒杯，沒有酒就好像要了命一樣。這種情況對于多數(shù)人來說完全無法理解，為什么日常挺正常的人會(huì)做出這樣不理智的行為呢？
已有的研究顯示：酒精是一種腸漏“誘發(fā)劑”，或者說是“促進(jìn)劑”，既能擾亂腸道菌群，也能破壞腸上皮細(xì)胞之間的緊密連接，還能直接在上皮細(xì)胞表面毫無遮擋穿腸而過。在人體中，酒精幾乎可以對任何器官都暢通無阻，循著濃度梯度在人體中隨意漫游。因此飲酒不僅傷肝傷胃更傷腦，長期飲酒會(huì)引起神經(jīng)炎癥和認(rèn)知及情緒改變，因此，經(jīng)常喝酒的人往往記性不太好，脾氣有點(diǎn)爆，抑郁癥和焦慮癥風(fēng)險(xiǎn)也更高。
那么，離不了酒的人身體中的酒精發(fā)生了什么變化？是什么讓他/她們明知道喝了不好卻依然要喝？是異常的思維方式？大腦出現(xiàn)異常？還是別的原因？
最近兩項(xiàng)自然科學(xué)研究給出了不同于以往的答案：可能是人的腸道菌群出了問題，離開不開酒的人腸道里養(yǎng)了一群嗜酒的微生物。
2022年10月19日，《Nature Communications》（精神病學(xué)領(lǐng)域一區(qū)期刊，影響因子17.694）發(fā)表的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：酒精依賴患者/酒精成癮者的糞便菌群移植給無菌小鼠，可以將酒精偏愛行為傳染下來，培養(yǎng)出“癮君子”。
（全文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-022-34054-6）
科學(xué)家們通過糞便菌群移植治療患有肝硬化的酒精依賴患者（男性），并將患者接收糞便菌群移植前后的菌群同時(shí)移植給了無菌小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：
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酒精依賴的肝硬化患者接受正常糞菌移植15天后，對于酒精的渴望顯著減輕，且這種效果在6個(gè)月的追蹤期間一直很穩(wěn)定。15天時(shí)的檢測還發(fā)現(xiàn)，經(jīng)糞菌移植干預(yù)后，患者血清炎癥水平減輕（IL-6和脂多糖結(jié)合蛋白LPS（即內(nèi)毒素結(jié)合蛋白）），短鏈脂肪酸增加。
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成年無菌小鼠分別接受酒精依賴的肝硬化患者移植前或移植后的糞便菌群，16天后進(jìn)行為期2天的酒精偏好測試，發(fā)現(xiàn)接受患者移植后菌群的小鼠（Post-FMT組）對于酒精的偏愛顯著低于接受患者移植前菌群的小鼠(Pre-FMT組)。
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生化分析發(fā)現(xiàn)，與Post-FMT組相比，Pre-FMT組小鼠腸道丁酸鹽和異己酸鹽含量顯著減少，而血清脂多糖結(jié)合蛋白/LPS含量顯著增加。
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菌群分析顯示，與Post-FMT組相比，Pre-FMT組腸道菌群alpha多樣性顯著降低，且兩組酒精偏好檢測接觸酒精后多樣性均有顯著下降。
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對酒精的偏好與腸道某些菌群有關(guān)，比如Pseudoflavonifactor屬豐度與酒精偏愛呈顯著負(fù)相關(guān)。
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進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，與Post-FMT組相比，Pre-FMT組小鼠小腸有843個(gè)基因表達(dá)發(fā)生改變，而肝臟和前額葉表達(dá)發(fā)生改變的基因相對腸道而言較少，分別為42和43個(gè)。
食與心點(diǎn)評：這項(xiàng)研究提示我們，人對于酒精的偏愛至少也會(huì)由腸道里的菌群參與決定，改變菌群就能改變對于酒精的依賴度。不過這樣研究對于酒精依賴相關(guān)菌群對大腦的研究較少，尚不能定論酒精成癮對多巴胺的上調(diào)與腸菌的直接影響孰重孰輕。
2022年10月24日，《Molecular Psychiatry》（精神病學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊，影響因子13.437）發(fā)表的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：腸道微生物通過海馬神經(jīng)炎癥調(diào)節(jié)慢性酒精暴露誘導(dǎo)的抑郁樣行為。
（全文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41380-022-01841-y）
長期飲酒是抑郁癥的重要風(fēng)險(xiǎn)因素之一，但是由此導(dǎo)致的抑郁是酒精引起還是其他因素引起尚有爭議。中國科學(xué)家的這項(xiàng)研究提示我們：長期酒精暴露塑造的腸道菌群才是導(dǎo)致抑郁的關(guān)鍵。
研究者構(gòu)建了慢性酒精暴露模型、腺病毒注射抑制大腦海馬體炎癥動(dòng)物模型以及糞菌移植模型等多個(gè)實(shí)驗(yàn)。
1. 慢性酒精暴露實(shí)驗(yàn)。小鼠隨機(jī)分為對照組、益生菌組、酒精組和酒精+益生菌組，后兩組接受為期90天的酒精暴露，益生菌組從第61天起通過灌胃方式補(bǔ)充益生菌。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)：
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兩個(gè)酒精組的小鼠生長速度變慢。
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與對照組相比，酒精組小鼠焦慮樣行為和抑郁樣行為顯著增加，壓力激素水平更高；而與酒精組相比，酒精+益生菌組小鼠的焦慮樣行為和抑郁樣行為顯著減少，壓力激素水平更低。提示益生菌能糾正酒精誘發(fā)的行為異常。
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與對照組相比，酒精組小鼠的腸道菌群alpha多樣性顯著降低；而與酒精組相比，酒精+益生菌組小鼠的菌群alpha多樣性顯著增加。提示益生菌能夠?qū)⒕凭T發(fā)的alpha多樣性降低提升回來。
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酒精明顯可誘發(fā)腸漏。與對照組相比，酒精組小鼠回腸絨毛顯著縮短，腸道滲透性增加，血清內(nèi)毒素和IL-1β增加；益生菌干預(yù)可減少內(nèi)毒素和IL-1β的增幅，改善腸道滲透性，但沒有達(dá)到恢復(fù)正常腸道結(jié)構(gòu)。
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酒精可導(dǎo)致海馬神經(jīng)元損傷，益生菌干預(yù)能減輕海馬神經(jīng)損傷。
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2. 糞菌移植實(shí)驗(yàn)，將對照組和酒精模型組小鼠的菌群移植給服用廣譜抗生素去除腸道菌群的受體小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：
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菌群成功從供體小鼠移植給受體小鼠。與接受對照組菌群的小鼠相比，接受酒精組菌群的菌群多樣性更低。
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與接受對照組菌群的小鼠相比，接受酒精組菌群的小鼠焦慮樣行為和抑郁樣行為更多，血清皮質(zhì)醇水平更高。
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與接受對照組菌群的小鼠相比，接受酒精組菌群的小鼠腸道屏障滲透性增加，血清炎癥介質(zhì)水平更高。
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與接受對照組菌群的小鼠相比，接受酒精組菌群的小鼠海馬呈現(xiàn)顯著神經(jīng)損傷，小膠質(zhì)細(xì)胞激活，NLRP3 炎性體增加。
這些結(jié)果提示：雖然糞菌移植只是移植菌群，但酒精造成的菌群異常、腸道屏障損傷、行為異常和海馬異常都通過菌群移植可在沒有喝過酒的小鼠身上重現(xiàn)！
3. 腺病毒和乙醇暴露實(shí)驗(yàn)。小鼠大腦海馬接受腺病毒基因注射，4周后進(jìn)行90天的酒精暴露。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：
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海馬注射NLRP3-shRNA的小鼠（抑制了海馬NLRP3炎性體激活），長期酒精暴露后，焦慮和抑郁樣行為沒有增加，也沒有明顯海馬炎癥，但菌群多樣性依然明顯降低，外周炎癥介質(zhì)水平也有明顯增加。這些結(jié)果提示，酒精相關(guān)菌群引起的行為改變與其誘發(fā)的神經(jīng)炎癥有關(guān)，并且這些炎癥受腸道菌群影響而非腦海馬的影響。
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把上文兩組NLRP3下調(diào)小鼠（對照組+酒精組）的菌群移植給受體小鼠（無原生菌群，無海馬注射），發(fā)現(xiàn)接受酒精組菌群的小鼠焦慮樣和抑郁樣行為增加，菌群多樣性降低，腸道屏障受損，腸道滲透性增加，外周炎癥介質(zhì)增加，海馬炎癥水平增加。
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因果中介分析顯示：一些菌的增加（如芽孢桿菌門和葡萄球菌門）的豐度升高和一些菌（如擬桿菌目和疣微菌綱）的豐度降低會(huì)增加抑郁樣行為風(fēng)險(xiǎn)，且這種效果主要由內(nèi)毒素、IL-1β、TNF-α、IFN-γ等炎性介質(zhì)介導(dǎo)。
這些發(fā)現(xiàn)提示：酒精誘發(fā)的異常菌群首先通過誘發(fā)腸漏和外周炎癥，進(jìn)而引起神經(jīng)炎癥和行為改變。
食與心點(diǎn)評：這項(xiàng)研究提示，飲酒造成的行為異常主要是通過誘發(fā)特定的菌群存在而持續(xù)，而不是通過酒精維持。酒精造成的免疫和大腦損害不會(huì)因停止飲酒后就停止，而會(huì)持續(xù)存在，只有調(diào)整菌群才能改變。
食與心溫馨總結(jié)：愛喝酒確實(shí)是有“饞蟲”存在，那就是肚子里的腸道微生物。這些微生物“操縱著”酒豪們對酒精的渴望，通過更多的酒精攝入來促進(jìn)自身的繁殖，壓制競爭微生物的生存，誘發(fā)宿主的腸漏和外周炎癥，引起宿主大腦神經(jīng)炎癥和行為異常，進(jìn)而導(dǎo)致宿主陷入酒精依賴的惡性循環(huán)。
實(shí)際上，食與心的研究室在2005年就發(fā)現(xiàn)，原本酗酒且有家庭暴力的人，在大量食用NS乳酸菌發(fā)酵食物后，覺得酒喝起來沒什么勁兒了，結(jié)果不僅對于酒精的偏愛沒有了，對家人也溫和起來。
所以，愛喝酒的朋友不妨思考一下，酒真的那么好喝嗎？真的是你想喝酒了嗎？越貴的酒就越安全嗎？都不是！其實(shí)是你受騙上當(dāng)了。這兩篇獨(dú)立的新研究都告訴你：哄你上當(dāng)受騙的是那些不該在腸道里駐扎的小東西，它們把你的腸道菌群攪合得翻天地覆，然后讓你毀腦損體，破財(cái)還不免災(zāi)。
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