原標(biāo)題：京東原副總裁、“漸凍人”蔡磊： “造藥”路上，奔波最多的是錢(qián)
“當(dāng)你確診之后，得知所有面世的治療藥物只能延遲2~3個(gè)月的存活期，并且在這靠藥物維系的幾個(gè)月里，生活已經(jīng)無(wú)法自理，身體像‘融化的蠟燭’一樣坍塌，無(wú)法說(shuō)話交流思想，無(wú)法吞咽食物，呼吸需要機(jī)器支持，大小便無(wú)法自理，毫無(wú)尊嚴(yán)。你會(huì)滿足于這樣的藥物嗎?”
3月中旬，第一財(cái)經(jīng)與京東集團(tuán)原副總裁、漸凍癥患者蔡磊進(jìn)行了一場(chǎng)長(zhǎng)達(dá)100分鐘的專(zhuān)訪。訪談中，蔡磊雙手已失去活動(dòng)能力，下垂至身體兩側(cè)，呼吸說(shuō)話吞咽也略顯吃力，但依然要求助理在座椅后墊上靠枕，保持直立的坐姿——“有尊嚴(yán)地活著”在他看來(lái)是一件很重要的事，而這就需要“顛覆性藥物”的出現(xiàn)。
漸凍癥，又稱(chēng)肌萎縮側(cè)索硬化（ALS），是一種罕見(jiàn)疾病。2018年，國(guó)家衛(wèi)健委等五部門(mén)發(fā)布《第一批罕見(jiàn)病目錄》，共涉121種疾病，其中包括漸凍癥。漸凍癥治療藥物的利魯唑也已被納入醫(yī)保名錄。
不過(guò)，相較于就醫(yī)用藥的可及度和可負(fù)擔(dān)性，蔡磊表示，漸凍癥患者最大的困境是“沒(méi)有一種可以給患者帶來(lái)存活希望的藥物”。目前全球已經(jīng)明確的罕見(jiàn)病有7000多種，95％仍無(wú)藥可治，其中漸凍癥雖有藥物，但藥效非常微弱。
傳統(tǒng)的新藥研發(fā)流程亦不完全適用于罕見(jiàn)病。根據(jù)醫(yī)藥界的“雙十定律”，一款新藥平均需要10年才能完成開(kāi)發(fā)，投入資金達(dá)10億美元。而以漸凍癥為例，患者發(fā)病后生存期僅2~5年。
“這需要打破舊有的游戲規(guī)則。罕見(jiàn)病藥物研發(fā)不是做慈善，投資機(jī)構(gòu)不可能會(huì)為完全的不確定來(lái)注資。那么，如何邁出第一步就很重要。我的想法是把資金、實(shí)驗(yàn)室、藥企、患者和醫(yī)院都鏈接起來(lái)，盡最大可能縮短疾病研究突破、藥物臨床應(yīng)用及上市的時(shí)間，以獲得投資回收，再以此籌措更多資金，形成藥物研發(fā)的融資閉環(huán)和可持續(xù)生態(tài)。”蔡磊稱(chēng)。
搭建民間漸凍癥患者科研大數(shù)據(jù)平臺(tái)
漸凍癥的發(fā)現(xiàn)史最早可追溯到19世紀(jì)20年代，但在這近200年的時(shí)間，人們對(duì)于漸凍癥的認(rèn)知仍然停留在病因不明、靶點(diǎn)不清的階段，未能有療法上的顯著突破。
來(lái)自患者的一手真實(shí)數(shù)據(jù)和證據(jù)收集，是對(duì)各類(lèi)疾病進(jìn)行基礎(chǔ)研究的重要前提。然而，對(duì)于一種患病率僅1.5~2.7/10萬(wàn)，在國(guó)內(nèi)平均確診時(shí)間長(zhǎng)達(dá)13個(gè)月左右的罕見(jiàn)病種，醫(yī)生和科研機(jī)構(gòu)能掌握的樣本數(shù)據(jù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。
蔡磊的主治醫(yī)生、北京大學(xué)第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任樊東升曾表示，從2003年到2013年，北醫(yī)三院注冊(cè)登記的漸凍癥患者有1600多例，2013年到2017年底，新增病例有3000多例。
相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)每年新增漸凍癥病例約2.3萬(wàn)人，10年累計(jì)20多萬(wàn)人。如果按照病程2~5年估算，目前國(guó)內(nèi)共有漸凍癥患者約6萬(wàn)~10萬(wàn)人。
匯集幾千例患者信息和幾萬(wàn)例患者信息的“數(shù)據(jù)池”，對(duì)于臨床基礎(chǔ)科研產(chǎn)生的價(jià)值存在顯著差異。但多重因素下，醫(yī)療機(jī)構(gòu)間的“數(shù)據(jù)孤島”難以打破，這讓臨床專(zhuān)家和科研人員無(wú)法高效地對(duì)患者病情進(jìn)行監(jiān)控、分析，驗(yàn)證藥物等治療手段的有效性，乃至可能重復(fù)試錯(cuò)。
那么是否能不經(jīng)由醫(yī)療機(jī)構(gòu)，直接收集到患者數(shù)據(jù)呢？蔡磊聯(lián)想到利用互聯(lián)網(wǎng)思維和技術(shù)能力——通過(guò)搭建大數(shù)據(jù)平臺(tái)，直接爭(zhēng)取到患者本人病前、病中、病后全階段患者醫(yī)療健康信息共享的知情同意權(quán)，再將碎片化的信息進(jìn)行整合。
一名醫(yī)療大數(shù)據(jù)領(lǐng)域的資深學(xué)者告訴記者，這種病友在患者組織的平臺(tái)上主動(dòng)注冊(cè)和填報(bào)個(gè)人基本信息和相關(guān)疾病信息（如治療手段、用藥情況、疾病負(fù)擔(dān)和政策訴求等）的現(xiàn)象，在罕見(jiàn)病群體中并不罕見(jiàn)。一方面，罕見(jiàn)病群體相對(duì)小眾，醫(yī)療機(jī)構(gòu)鏈接信息有限；另一方面，罕見(jiàn)病群體更容易建立彼此間的信任關(guān)系，近年來(lái)，平臺(tái)型的患者組織也在增多。
2023年是蔡磊確診漸凍癥的第四個(gè)年頭，他建立的命名為“漸愈互助之家”的科研大數(shù)據(jù)平臺(tái)也已三年多�！澳壳�，這個(gè)平臺(tái)觸達(dá)漸凍癥患者上萬(wàn)人，可以說(shuō)是全球最大的民間漸凍癥患者科研數(shù)據(jù)平臺(tái)�！辈汤谡f(shuō)。
更多的研發(fā)管線、更多的成本投入
醫(yī)療大數(shù)據(jù)平臺(tái)讓漸凍癥藥物研發(fā)路徑更短，效率更高。
北京某臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)服務(wù)公司總經(jīng)理張明（化名）告訴記者，在國(guó)內(nèi)，目前還沒(méi)有治療漸凍癥的新藥上市，但一些已經(jīng)走到了臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或臨床階段。罕見(jiàn)病在做臨床三期試驗(yàn)時(shí)，往往需要按要求篩選出幾百個(gè)病人，作為受試者。由于罕見(jiàn)病患者少、數(shù)據(jù)分散，臨床試驗(yàn)的招募往往花費(fèi)超過(guò)1年乃至數(shù)年的時(shí)間，甚至因招募人數(shù)不夠而研發(fā)擱淺。
“蔡磊的‘漸愈互助之家’平臺(tái)擁有近萬(wàn)名患者的數(shù)據(jù)。通過(guò)這個(gè)平臺(tái)，招募受試者變得容易很多�！睆埫鞣Q(chēng)。
不過(guò)，藥物研發(fā)的效率提高并不能改變其風(fēng)險(xiǎn)與失敗的概率，過(guò)去幾十年人類(lèi)投入約一萬(wàn)億美元研發(fā)神經(jīng)退行性疾病藥物，目前幾乎全部失敗，失敗概率超過(guò)99.5%。蔡磊沒(méi)有將砝碼押注在某一條研發(fā)管線上，而是同時(shí)推進(jìn)超過(guò)70條研發(fā)管線。到2023年初，失敗的有30余條，30余條在研，其中約10條已經(jīng)或即將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。
更多的研發(fā)管線也意味著更多研發(fā)成本的投入，無(wú)論是臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還是臨床試驗(yàn)均是一筆高昂的開(kāi)支。
以臨床前研究為例，張明表示，首先，要找到與漸凍癥患者表征接近或相似的疾病動(dòng)物模型，目前業(yè)界公認(rèn)的有2～3種，這就包括SOD1轉(zhuǎn)基因鼠。
張明稱(chēng)，如果從國(guó)外進(jìn)口一只SOD1小鼠，全部費(fèi)用需要近1萬(wàn)元人民幣；如果經(jīng)由國(guó)內(nèi)引進(jìn)開(kāi)發(fā)，價(jià)格有所降低，但每只也需1600~1800元，此外要提前6~8個(gè)月預(yù)訂才能供應(yīng)。每只鼠出生后，需要進(jìn)行2～3次基因鑒定，以確認(rèn)其基因表型，并由專(zhuān)業(yè)人士在維持恒溫、恒濕、潔凈的動(dòng)物房間進(jìn)行飼養(yǎng)。如此算下來(lái)，價(jià)格與時(shí)間成本壓力都很大。
“我每天打交道最多的是藥，為之奔波最多的是錢(qián)�！辈汤诒硎荆@3年多來(lái)，國(guó)內(nèi)關(guān)注并致力于漸凍癥科研的生物科技公司融資已超過(guò)10個(gè)億。而蔡磊為攻克漸凍癥創(chuàng)立的幾家公司，包括漸愈互助之家，都幾乎沒(méi)有收入。
事實(shí)上，在政策層面，2015年以來(lái)，相關(guān)部門(mén)從“認(rèn)可境外臨床試驗(yàn)數(shù)”“加大對(duì)藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)”“規(guī)定批準(zhǔn)上市的罕見(jiàn)病新藥最多可獲得7年的市場(chǎng)獨(dú)占期”“從事孤兒藥研發(fā)的企業(yè)可被認(rèn)定為高新技術(shù)企業(yè)，享受企業(yè)所得稅優(yōu)惠政策”等多個(gè)維度，鼓勵(lì)國(guó)內(nèi)企業(yè)加大罕見(jiàn)病藥物領(lǐng)域的投入。
“但從全球來(lái)看，從一期臨床到獲批上市，常見(jiàn)病種的創(chuàng)新藥尚且需要花費(fèi)10年左右的時(shí)間，毋寧說(shuō)罕見(jiàn)病藥物的上市周期，而在這個(gè)過(guò)程中，資金需求是巨大的。”蔡磊希望，政策層面，可以給罕見(jiàn)病研發(fā)的醫(yī)藥企業(yè)再多一些研發(fā)補(bǔ)償和激勵(lì)機(jī)制。
“比如，可以通過(guò)開(kāi)辟綠色通道，以患者生命救治為出發(fā)點(diǎn)，簡(jiǎn)化藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)和流程，或通過(guò)研究者發(fā)起的形式快速啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，在增加罕見(jiàn)病患者生命救治機(jī)會(huì)的同時(shí)，也縮短了藥企投入回收周期�！辈汤诜Q(chēng)。
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